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INSAR 成立 25 周年：自闭症科学家比以往任何时候都更需要团结

Mon, 20 Apr 2026 00:00:00 +0000

原文来源： Spectrum | The Transmitter 原文作者： Brian Boyd（INSAR 主席）

2005 年，我还是一名博士生，第一次参加了国际自闭症研究学会（INSAR）的年会。那也是 INSAR 早期的一次会议——这个学会创立于 2001 年。在波士顿，数百名科学家齐聚一堂，我依然记得当时的震撼：我与那些只在文献中读过、心中无比钦佩的人——这个领域的真正"超级英雄"——坐在同一个会场里听课、交流。

从那以后，我几乎参加了每一届年会。随着时间推移，我在学会中的参与越来越深入，最初担任早期职业委员会的导师。多年后，当被邀请担任副主席时，我毫不犹豫地答应了。自 2025 年起，我担任 INSAR 主席。能够在这个学会成立 25 周年之际担任主席，既是莫大的荣誉，也是沉甸甸的责任。四分之一个世纪以来，INSAR 一直是自闭症科学家、临床医生和倡导者的核心聚会场所，大家为了一个共同的目标走到一起：加深对自闭症的理解，改善患者的生活。

我认为这个 25 周年既是回望过去的时刻，也是面向未来发出行动号召的契机。回顾我们的历史、审视当前的研究与资金挑战、展望前方的道路，现在是自闭症研究界全体成员团结起来、共同支持我们使命的关键时刻。自闭症谱系本身在扩展，致力于理解自闭症的社群也在扩大，因此持续加强我们的科学研究、加深彼此之间的联系，比以往任何时候都更加重要。

我们的起源既 humble 又意义深远。INSAR 由一群坚定而执着的家长与研究者共同创立——家长们来自现已解散的"治愈自闭症现在"（Cure Autism Now）和"国家自闭症研究联盟"（National Alliance for Autism Research），研究者则来自加州大学戴维斯分校的 MIND 研究所。他们共同认识到：自闭症领域迫切需要严谨、协作、跨学科的科学研究。第一次会议于 2001 年在圣地亚哥举行，当时是神经科学学会年会的卫星会议，仅有 200 人参加。然而，这个起初规模不大的聚会，如今已发展成为一场真正的全球性盛会，参会者达数千人。

25 年前，自闭症研究和倡导的格局与今天截然不同。当时自闭症的定义十分狭窄，公众对此普遍存在误解。研究各自为政，跨学科、跨国界的合作十分有限。

如今，自闭症研究社群不仅在规模上壮大，在深度、多样性和包容性上也在不断提升。我们见证了视角的转变：从仅仅通过临床镜头看待自闭症，转向拥抱一种更广阔、更细致的理解——这种理解包含了亲历者的生活经验。我们也看到研究领域正变得更加具有神经多样性包容性，越来越多的研究者认同自己是自闭症人士。

科学进步的加速程度是 25 年前难以想象的。遗传学、神经科学和行为科学的进展，加深了我们对自闭症生物学复杂性的理解。我们已经超越"一刀切"的模式，转向承认个体差异、强调个性化干预和支持的方法。

我们的社群也变得更加国际化。今年的布拉格年会将有来自 50 个国家的 2200 多名参会者，反映了丰富多元的视角。这些视角充实了我们的集体知识，也帮助我们在广泛的文化和社会经济背景下应对自闭症带来的挑战。这种全球参与既凸显了共同的挑战，也揭示了各地独特的需求，提醒我们：任何进展都必须确保在获取资源、机会和成果上的公平性。

展望未来 25 年，INSAR 的未来将掌握在整个自闭症研究社群的手中——由我们共同塑造、培育和发展，朝着确保全球所有自闭症人士及其家庭都能过上美好生活的终极目标迈进。我们可以通过拥抱自闭症研究的共同愿景来实现这一目标，不是各自为战、拉帮结派，而是作为一个团结的整体共同努力。

与此同时，我们还必须面对一个紧迫的现实挑战，它有可能减缓我们的步伐：研究经费的不稳定性。去年我在 The Transmitter 发表的一篇文章中讨论过这一问题。在美国，联邦优先事项的不断变化使研究者难以持续开展长期、高影响力的工作。

由于美国历来是全球科学资助与合作的主要推动者，这些挑战的影响远远超出了其国界。经费削减影响了国际合作伙伴关系，限制了早期职业研究者的机会，也制约了那些对推进全球自闭症理解至关重要的大规模研究。

许多自闭症人士及其家庭仍在诊断、支持、教育和就业方面面临障碍。不平等现象依然存在，特别是在服务不足和边缘化的社群中。作为社会的一员，我们不仅要推进知识的前沿，更要确保这些知识的益处能够惠及每一个人。

在世界某些地区科学正遭受攻击的背景下，公众对自闭症的兴趣和认知却在不断增加，这更加凸显了自闭症科学家们相互团结的必要性。然而，同样重要的是，我们必须将社群的利益以及亲历者的声音纳入我们的研究之中，以确保研究成果能够转化为有意义、可执行、有影响力的实际行动。

这个 25 周年的里程碑，要求我们在那些创始家长和研究者们奠定的基础上，以新的承诺、谦逊的态度和协作的精神继续建设。我们今天所庆祝的进步，是由一个愿意进化、愿意倾听、愿意共同努力的社群所成就的。

因此，我鼓励每一位同仁更多地参与到学会中来。在委员会或 INSAR 理事会任职，为年会贡献力量，指导早期职业研究者——让 INSAR 在接下来的 25 年里继续蓬勃发展。

单基因的系统级效应：SYNGAP1 与 SHANK3 研究新进展

Mon, 20 Apr 2026 00:00:00 +0000

原文来源： Spectrum | The Transmitter 原文作者： Jill Adams

“反向日”：

一项新的预印本研究提出，神经发育状况可能源于神经元回路在系统级成熟过程中出现的破坏。

研究人员比较了两种情况下小鼠大脑的变化：一种是 SYNGAP1 单倍剂量不足（即只有一个功能拷贝），另一种是直接在皮层兴奋性神经元中破坏 SYNGAP1 基因。结果发现，前者在大脑皮层中诱发了两种改变且彼此相反的神经元活动模式，而后者只引起了一种变化。在神经回路组装的这个关键发育窗口期内，SYNGAP1 功能的改变为我们理解功能低下和功能亢进的网络状态如何同时出现提供了线索。

The Transmitter 此前曾报道过针对这一基因的研究工作，研究者希望借此找到治疗 SYNGAP1 相关智力障碍的潜在途径。

本周值得关注的研究：

“炎症增加了 SHANK3 单倍剂量不足小鼠行为障碍的外显率——这是否能解释自闭症中的行为退化？” —— Molecular Psychiatry

外显子跳跃技术有望提升 Rett 综合征关键蛋白水平

Mon, 20 Apr 2026 00:00:00 +0000

原文来源： Spectrum | The Transmitter 原文作者： The Transmitter

一项新研究表明，一种能够改变细胞"读取"MECP2基因方式的遗传学方法，或可帮助提高Rett综合征患者体内受损蛋白的水平。

Rett综合征由X染色体上的MECP2基因变异引起，该基因调控着数千个对大脑功能至关重要的基因。有些变异完全阻断了MECP2蛋白的产生，另一些则编码出有缺陷的版本，或仅产生少量蛋白。这一病症主要影响女孩，她们通常同时被诊断为自闭症。患有该综合征的男孩通常在幼儿期夭折。

Trofinetide是美国食品药品监督管理局（FDA）目前唯一批准用于Rett综合征的药物，可以缓解部分相关症状，但无法针对病因进行治疗。相比之下，研究显示，在小鼠体内增加MECP2蛋白水平可以逆转该病症的多种特征并延长生存期。然而，在为患者开发治疗方法时，精确调控MECP2的剂量十分棘手：太少会导致Rett综合征，太多则可能引发另一种神经系统疾病——MECP2 duplication综合征。

目前的基因治疗方法使用病毒载体递送一个能够自我调控的MECP2拷贝，以限制蛋白过度产生。但这些载体只能到达注射位点附近的一小部分脑细胞。由于MECP2在整个大脑中都有活性，研究人员正在探索其他能够更安全、更广泛地提升蛋白水平的策略，研究负责人、贝勒医学院分子与人类遗传学教授 Huda Zoghbi 表示。

Zoghbi及其团队引导细胞的剪接机制——该机制通常负责切除基因内部的核苷酸序列片段——跳过MECP2基因中的一个小片段。这一调整反过来提升了小鼠体内MECP2蛋白的产量。在源自Rett综合征患者的神经元中，删除MECP2基因的同一小片段部分纠正了该病症的一些标志性特征。

“这是一项非常巧妙的研究，“未参与该研究的埃默里大学医学院人类遗传学兼职教授 Walter Kaufmann 评价道。

这项工作建立在以往研究的基础上，此前研究识别出了MECP2信使RNA的两种版本，称为e1和e2，二者的关键区别在于一个片段：e2形式包含一个称为外显子2（exon 2）的短片段，而e1形式则不含。为了促使细胞更倾向于使用e1版本——该版本能更高效地翻译成蛋白质——Zoghbi及其团队在野生型小鼠的MECP2基因中删除了外显子2。结果，细胞产生了更多的e1形式，使改造后小鼠大脑中的MECP2蛋白水平提升了高达60%。

雄性小鼠（仅携带一条X染色体）对这种增量耐受良好，仅表现出轻微的副作用，如焦虑样行为的轻微增加。雌性小鼠（天然携带混合细胞，部分表达正常MECP2，部分表达变异MECP2——这与Rett综合征女孩的情况类似）则没有表现出明显的行为困难。

随后，研究人员在携带不同Rett相关变异的患者干细胞分化出的神经元中测试了这一方法。在携带G118E变异的神经元中——该变异降低了MECP2的稳定性和DNA结合能力——删除外显子2使蛋白水平恢复到接近正常，改善了神经元的功能和结构特征。在这些神经元中，多达65%的受干扰基因在MECP2水平提升后表现出部分恢复。在携带破坏性更强的变异的神经元中，MECP2仅略有上升，但数百个受影响基因的活性仍然向正常状态偏移。

看到这种改变后的蛋白仅中度增加就能产生如此显著的效果，“非常令人兴奋，“研究参与者、Zoghbi实验室的前研究生 Harini Tirumala 表示，“它告诉我们关于这种蛋白本身的一些信息——即使是微小的水平变化也能带来显著差异。”

研究团队还开发了一种类似反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide）的分子，该分子结合在外显子2附近，阻止其被纳入最终的mRNA中。这种外显子跳跃方法提高了野生型小鼠体内MECP2 e1形式的水平。该团队本月早些时候在 Science Translational Medicine 上报告了这一发现。

Kaufmann将这种策略比作用于杜氏肌营养不良症的外显子跳跃反义寡核苷酸——后者不能治愈该病，但通过产生一种更短但仍具功能的蛋白质，将重症形式转化为较轻的形式。Rett综合征的方法可能同样使许多MECP2变异变得更容易应对，他表示。

然而，这种策略仅适用于那些变异仍保留部分MECP2蛋白功能的患者。对于那些变异完全消除蛋白或其活性的患者，“我们无法提供帮助，“Zoghbi说。鉴于约65%的Rett综合征患者仍能产生具有一定残余功能的蛋白，她估计其中许多人将从这一方法中获益。

Zoghbi表示，这一思路或许还能扩展到Rett综合征之外。原则上，类似的策略可用于其他遗传疾病——在这些疾病中，同一基因的不同版本产生效率不同的蛋白质。

这一在人源神经元和小鼠中的概念验证足够有力，值得进一步推进，未参与该研究的麻省理工学院神经科学教授 Mriganka Sur 表示。“这是一种非常有创意的方法，“他说。

但Sur也指出，目前的结果来自健康动物实验而非已建立的Rett模型，因此外显子跳跃方法对Rett综合征患者的实际帮助程度仍有待明确。

其他策略——例如去年报道的一种利用小RNA开关防止MECP2水平过高上升的方法——已进入临床试验阶段并显示出前景，而新方法"还有更长的路要走，“他说。

星形胶质细胞：自闭症研究的新兴焦点

Mon, 20 Apr 2026 00:00:00 +0000

原文来源： Spectrum | The Transmitter 原文作者： The Transmitter

星形胶质细胞（astrocytes）是大脑中数量最多的非神经元细胞，正成为自闭症研究领域的一个新兴焦点。与其他胶质细胞一样，它们长期以来被视为神经元的"支持细胞"——但越来越多的研究表明，星形胶质细胞作为**神经调质（neuromodulator）**发挥着关键作用。研究发现，它们在引导神经通路发育、调节社交行为、催产素（oxytocin）信号和焦虑反应中扮演着重要角色，这些功能或许有助于解释某些自闭症特征。此外，星形胶质细胞绝非人们最初假设的"沉默细胞"，它们在大脑中形成了广泛的网络并进行活跃的信息交流。

以下是 The Transmitter 近期对这些星形细胞的相关报道综述：

小鼠杏仁核中的星形胶质细胞编码情绪状态

这些胶质细胞的活动与僵住、犹豫等类似焦虑的行为表现密切相关。

星形胶质细胞调控催产素的社交效应

星形胶质细胞能够放大催产素信号——两项预印本研究发现，它们可能是小鼠社交行为性别差异的成因。

星形胶质细胞稳定成年小鼠大脑中的神经回路

这些胶质细胞分泌一种蛋白质，可在发育完成后抑制神经可塑性。

星形胶质细胞网络横跨大脑大片区域

这些网络具有可塑性，能够连接神经元无法直接连接的大脑区域，并可能实现星形胶质细胞之间的长距离通讯。

星形胶质细胞感知神经调质以协调神经元活动并塑造行为

四项研究表明，星形胶质细胞是神经调质过程的关键中介者，而这些过程此前被认为仅通过神经元之间的直接通讯完成。

意外的星形胶质细胞基因颠覆了大脑"忠诚哨兵"的形象

这一遗传标记颠覆了人们对位于软脑膜表面的非星形胶质细胞朝向的既有认知。

星形胶质细胞在记忆存储与提取中唱主角

长期以来在记忆研究中被视为配角，但一项发表于 Nature 的研究表明，星形胶质细胞能够激活或破坏恐惧记忆。

小鼠研究将星形胶质细胞推为感觉感知的明星

两个独立研究团队的数据表明，星形胶质细胞是脆性 X 综合征感觉过敏的关键。

星形细胞分泌物如何阻碍神经元生长：Nicola Allen 访谈

被称为星形胶质细胞的非神经元脑细胞会分泌一些似乎阻碍自闭症相关综合征患者神经元生长的蛋白质。Allen 表示，这些蛋白质可能成为新的药物靶点。

研究领域画像：自闭症中的星形胶质细胞

长期以来被定位于大脑的辅助角色，星形胶质细胞正逐渐成为自闭症及相关病症某些特征的主要参与者。

科学家与倡导者组建独立委员会，挑战联邦自闭症研究议程

Mon, 20 Apr 2026 00:00:00 +0000

原文来源： Spectrum | The Transmitter 原文作者： The Transmitter

一个由12名科学家、倡导者和政策制定者组成的团体在今年早些时候联邦咨询委员会经历剧烈改组之后，自行组建了一个自闭症研究咨询委员会。两个团体各自都旨在通过向联邦机构提出优先领域建议，来影响自闭症研究的未来。随着双方定于本月晚些时候举行对垒会议，两个团体之间的鲜明差异很可能将浮出水面。

这个新团体名为独立自闭症协调委员会（Independent Autism Coordinating Committee，简称 I-ACC），于本周成立，以回应美国卫生与公众服务部（HHS）在今年1月公布的跨部门自闭症协调委员会（IACC）新成员名单。正如 The Transmitter 此前报道的，IACC 的多数成员几乎不具备研究专业背景，这令一些自闭症研究者表达了担忧。

I-ACC 是非营利组织自闭症科学基金会（Autism Science Foundation）与科学倡导团体自闭症科学家联盟（Coalition of Autism Scientists）之间的合作项目。根据其网站描述，该团体旨在"维持自闭症研究进展"。该团体于周二成立，The Washington Post 率先报道了这一消息。I-ACC 的首次会议定于3月19日举行——与 IACC 在同一天、同一时间召开。

I-ACC 成员、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院精神病学教授 David Mandell 表示，新委员会并不认为这种时间重叠有什么问题。“我的感觉是，IACC 会议的成果很可能——至少很大一部分——与已确立的科学相悖，而且反对观点的人将几乎没有机会以有意义的方式表达意见，“他说。

美国卫生与公众服务部新闻秘书 Emily Hilliard 在一份给 The Transmitter 的声明中表示：“联邦 IACC 将继续履行特朗普总统的指令，将自闭症研究带入21世纪，并在自闭症诊断、治疗和预防方面实现突破。”

Mandell 表示，如果 IACC 确实提供了提出批评性意见的机会，独立团体可能会决定将未来的会议安排在非冲突时间。但目前，新团体计划提供与卫生与公众服务部部长 Robert F. Kennedy Jr. 当前自闭症研究议程相对立的议程内容，Mandell 说。

“我很高兴能成为一个可以积极主动的团体的一部分，“他说，一个能够说”‘这才是我们应该关注的方向’“的团体。

Mandell 与 The Transmitter 谈论了新独立委员会的计划。

（本次访谈经过轻度编辑，以保证长度和清晰度。）

The Transmitter：您对当前的 IACC 有哪些担忧？

David Mandell： 他们继续将疫苗视为自闭症的成因。一些成员不仅推广未经检验的治疗方法，还推广那些已被证明无效且危险的治疗方法，如高压氧或螯合疗法。

TT：您希望其他自闭症研究者了解关于 I-ACC 的哪些信息？

自闭症专家尝试为 INSAR 定调，本周研究速览

Mon, 20 Apr 2026 00:00:00 +0000

原文来源： Spectrum | The Transmitter 原文作者： Jill Adams

各抒己见：

随着自闭症研究界为即将在捷克共和国布拉格开幕的国际自闭症研究学会（INSAR）年会做准备，多位知名研究者在近期发表的社论中表达了各自的观点。

杜克大学的 Geraldine Dawson 阐述了自闭症社群内部的紧张关系：一部分人认为研究者应优先为自闭症人士提供支持和服务，另一部分人则主张将重点放在针对高支持需求人群的基因研究上。

麦吉尔大学的 Lester Liao 与俄勒冈健康与科学大学的 Eric Fombonne 则认为，自闭症的过度诊断会造成伤害。

波士顿学院的 Kristen Bottema-Beutel 揭示，能力主义（ableist）观念已渗透进美国联邦关于自闭症的政策指引中。

本周发现的研究：

“支架蛋白 SHANK3 调节内皮细胞运动和组织力学” —— bioRxiv

自闭症相关基因变异或影响睡眠行为

Mon, 20 Apr 2026 00:00:00 +0000

原文来源： Spectrum | The Transmitter 原文作者： Jill Adams

沉睡的果蝇：

两项新的果蝇研究表明，与自闭症相关的基因变异也可能导致睡眠行为的差异。

在其中一项研究中，携带 FOXP 基因变异的果蝇除了出现昼夜节律紊乱外，还表现出"睡眠严重碎片化和减少"。

在另一项预印本研究中，研究人员构建了携带 NLGN3 基因变异的果蝇，发现它们的睡眠模式发生了改变。不过，研究人员指出，他们测试的三种变异体之间的机制存在差异：一些破坏了突触的发育，另一些则改变了突触的功能。